A differenza di quanto accade in altre malattie bollose autoimmuni, gli eosinofili appaiono giocare un ruolo significativo nella fisiopatologia del pemfigoide bolloso (PB) dal momento che è stato mostrato che le lesioni contengono infiltrati ricchi di eosinofili nel derma superiore. Inoltre, è stato mostrato che nel PB ha successo una terapia con utilizzo di trattamento con anticorpi anti-IgE, un aspetto importante visto che gli eosinofili di pazienti PB esprimono il recettore IgE ad alta affinità FcƐRI.¹ È stato descritto il ruolo di eotaxina nel reclutamento degli eosinofili nei siti infiammatori ed è stata documentata l’espressione del recettore specifico dell’eotaxina, CCR3, su eosinofili, basofili e cellule Th2. Eotaxina-1 lega CCR3 sugli eosinofili e guida in modo terminale la chemotassi e la degranulazione. L’espressione sia di eotaxina-1 sia di CCR3 nella pelle con lesioni di pazienti con PB attiva e soggetti di controllo affetti da pemfigo volgare (PV) è stata analizzata in uno studio.² Un intenso immunostaining (colorazione specifica) per eotaxina-1 e CCR3 è stato osservato in campioni di pelle PB e i livelli sierici di eotaxina erano significativamente maggiori in pazienti PB quando confrontati con donatori sani (p=0,003) e pazienti PV (p=0,01).

Tutti questi risultati rendono ragione del ruolo di eotaxina-1 nel reclutamento di cellule attivate nei siti di infiammazione durante PB e l’espressione di CCR3 sostiene ulteriormente il coinvolgimento delle cellule Th2 nella patogenesi di questa malattia.

Bertilimumab è un anticorpo anti-eotaxina-1 con una elevata affinità e specificità per eotaxina-1. Blocca la chemotassi eotaxina-mediata ed inibisce la modificazione conformazionale degli eosinofili eotaxina-1-indotta.

Valutare la sicurezza, l’efficacia e l’effetto farmacodinamico di bertilimumab in pazienti con PB.

Tipo di studio (NCT02226146)³

• Fase 2A
• Di intervento
• Open-label.

Popolazione dei pazienti

• ≥60 anni
• Stato di performance Karnofsky >60%
• Con nuova diagnosi o resistenti al tapering (riduzione scalare della dose) dello steroide
• PB da moderata ad estesa.

Misura primaria di outcome

• Sicurezza.

Misura secondaria di outcome

• Modificazione nel punteggio dell’indice di area di malattia del pemfigoide bolloso (Bullous Pemphigoid Disease Area Index - BPDAI).

Farmaci/Procedure utilizzate

• Tre dosi di 10 mg/kg di bertilimumab iniettato ev ogni 2 settimane
• Infuso nell’arco di un periodo di 30 minuti
• 30 mg concomitanti di prednisone al dì con un tapering finale a 2,5 mg, sulla base della risposta clinica.

Parametri di valutazione primari

Bertilimumab è risultato ben tollerato con soltanto 4 eventi avversi (EA) riportati in 3 soggetti, e tutti e 3 hanno recuperato. Tutti gli EA sono stati di lieve intensità, 1 è stato grave ma non è stato ritenuto in collegamento con il farmaco (riacutizzazione di malattia vascolare periferica richiedente ospedalizzazione).

Parametri di valutazione secondari

Era presente una riduzione dell’85% nell’indice della attività totale BPDAI (p=0,0096) con tutti i pazienti che hanno dimostrato un miglioramento >50% e con 4 pazienti su 6 che hanno dimostrato un miglioramento >90%. Inoltre, con il tapering del prednisone, 26 mg (0,3 mg/kg) scalati ad una media di 9 mg (0,1 mg/kg) per l’ultima valutazione (p=0,0145), ai soggetti sono stati risparmiati più di 2500 mg di prednisone nell’arco di un periodo di 84 giorni.