Ao contrário de outras doenças autoimunes bolhosas, no caso do penfigoide bolhoso (PB) os eosinófilos parecem ter um papel significativo na fisiopatologia da doença, o que é corroborado na histopatologia de suas lesões pela presença de infiltrado inflamatório na derme superior rico em eosinófilos. Além disso, o tratamento do PB com anticorpo anti-IgE foi bem sucedido, um importante aspecto, já que os eosinófilos de pacientes com essa doença expressam o receptor de IgE de alta afinidade FcƐRI.¹ Foi descrito o papel da eotaxina no recrutamento de eosinófilos para sítios de inflamação, e o receptor específico de eotaxina, CCR3, tem expressão documentada em eosinófilos, basófilos e células Th2. A eotaxina 1 se liga ao CCR3 nos eosinófilos e, acaba por provocar quimiotaxia e degranulação. Um estudo analisou a expressão de eotaxina- 1 e de CCR3 nas lesões cutâneas de pacientes com PB ativo e em controles com pênfigo vulgar (PV).² O imunoensaio revelou intensa coloração para eotaxina-1 e CCR3 nas amostras de pele com PB e os níveis séricos de eotaxina nesses pacientes foram significativamente mais altos que os dos doadores sadios (P=0,003) e pacientes com PV (P=0,01).

Todos esses resultados comprovam o papel da eotaxina-1 no recrutamento de células ativadas para sítios inflamatórios no PB e a expressão de CCR3 reforça o envolvimento das células Th2 na patogênese dessa doença.

Bertilimumabe é um anticorpo anti-eotaxina-1 com alta afinidade e especificidade pela eotaxina-1. Ele bloqueia a quimiotaxia mediada por eotaxina e inibe a alteração de conformação dos eosinófilos induzida pela eotaxina 1.

Avaliar a segurança, a eficácia e o efeito farmacodinâmico do bertilimumabe em pacientes com PB.

Tipo de estudo (NCT02226146)³

• Fase 2A
• Intervencionista
• Aberto.

População do Estudo

• ≥60 anos
• Status de desempenho de Karnofsky >60%
• Diagnóstico recente ou resistentes à diminuição gradual de dose do esteroide.
• PB moderado a extenso.

Desfecho primário

• Segurança.

Desfecho secundário

• Variação no escore do Índice de área da doença no penfigoide bolhoso (BPDAI).

Medicamento/ esquemas de tratamento

• Três doses de 10 mg/kg de bertilimumabe por via intravenosa a cada 2 semanas
  • Infusão com duração de 30 minutos
  • Uso concomitante de 30 mg diários de prednisona com redução gradual até 2,5 mg, dependendo da resposta clínica.

Desfechos primários

Bertilimumabe foi bem tolerado, com apenas 4 eventos adversos (EAs) relatados em 3 participantes, todos recuperados. Todos os EAs foram de intensidade leve, 1 foi sério, mas considerado não relacionado ao medicamento (exacerbação de vasculopatia periférica que exigiu hospitalização).

Desfechos secundários

Houve redução de 85% no índice de atividade total pelo escore BPDAI (P=0,0096) e todos os pacientes mostraram >50% de melhora; 4 de 6 pacientes tiveram >90% de melhora. Além disso, com a dose decrescente de prednisona, de 26 mg (0,3 mg/kg) reduzidos para 9 mg (0,1 mg/kg) em média até a última avaliação (P=0,0145), os pacientes puderam ser poupados do uso de mais de 2.500 mg de prednisona em 84 dias.