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RESUMOS

Estudos clínicos

Estudo piloto de fase 2a sobre segurança e eficácia do bertilimumabe (um anticorpo anti-eotaxina-1) no penfigoide bolhoso

Apresentado por Sharon A. Baum, MD Tel Aviv Medical Center, Affiliated to Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel

Ao contrário de outras doenças autoimunes bolhosas, no caso do penfigoide bolhoso (PB) os eosinófilos parecem ter um papel significativo na fisiopatologia da doença, o que é corroborado na histopatologia de suas lesões pela presença de infiltrado inflamatório na derme superior rico em eosinófilos. Além disso, o tratamento do PB com anticorpo anti-IgE foi bem sucedido, um importante aspecto, já que os eosinófilos de pacientes com essa doença expressam o receptor de IgE de alta afinidade FcƐRI.1 Foi descrito o papel da eotaxina no recrutamento de eosinófilos para sítios de inflamação, e o receptor específico de eotaxina, CCR3, tem expressão documentada em eosinófilos, basófilos e células Th2. A eotaxina 1 se liga ao CCR3 nos eosinófilos e, acaba por provocar quimiotaxia e degranulação. Um estudo analisou a expressão de eotaxina- 1 e de CCR3 nas lesões cutâneas de pacientes com PB ativo e em controles com pênfigo vulgar (PV).2 O imunoensaio revelou intensa coloração para eotaxina-1 e CCR3 nas amostras de pele com PB e os níveis séricos de eotaxina nesses pacientes foram significativamente mais altos que os dos doadores sadios (P=0,003) e pacientes com PV (P=0,01).

Todos esses resultados comprovam o papel da eotaxina-1 no recrutamento de células ativadas para sítios inflamatórios no PB e a expressão de CCR3 reforça o envolvimento das células Th2 na patogênese dessa doença.

Bertilimumabe é um anticorpo anti-eotaxina-1 com alta afinidade e especificidade pela eotaxina-1. Ele bloqueia a quimiotaxia mediada por eotaxina e inibe a alteração de conformação dos eosinófilos induzida pela eotaxina 1.

Avaliar a segurança, a eficácia e o efeito farmacodinâmico do bertilimumabe em pacientes com PB.

Tipo de estudo (NCT02226146)3

  • Fase 2A
  • Intervencionista
  • Aberto.

População do Estudo

  • ≥60 anos
  • Status de desempenho de Karnofsky >60%
  • Diagnóstico recente ou resistentes à diminuição gradual de dose do esteroide.
  • PB moderado a extenso.

Desfecho primário

  • Segurança.

Desfecho secundário

  • Variação no escore do Índice de área da doença no penfigoide bolhoso (BPDAI).

Medicamento/ esquemas de tratamento

  • Três doses de 10 mg/kg de bertilimumabe por via intravenosa a cada 2 semanas
    • Infusão com duração de 30 minutos
    • Uso concomitante de 30 mg diários de prednisona com redução gradual até 2,5 mg, dependendo da resposta clínica.

Desfechos primários

Bertilimumabe foi bem tolerado, com apenas 4 eventos adversos (EAs) relatados em 3 participantes, todos recuperados. Todos os EAs foram de intensidade leve, 1 foi sério, mas considerado não relacionado ao medicamento (exacerbação de vasculopatia periférica que exigiu hospitalização).

Desfechos secundários

Houve redução de 85% no índice de atividade total pelo escore BPDAI (P=0,0096) e todos os pacientes mostraram >50% de melhora; 4 de 6 pacientes tiveram >90% de melhora. Além disso, com a dose decrescente de prednisona, de 26 mg (0,3 mg/kg) reduzidos para 9 mg (0,1 mg/kg) em média até a última avaliação (P=0,0145), os pacientes puderam ser poupados do uso de mais de 2.500 mg de prednisona em 84 dias.

Conclusões

  • Esse estudo demonstrou, preliminarmente, a segurança e tolerabilidade do bertilimumabe em pacientes com PB, apesar do uso de baixas doses de prednisona.
  • Também se observaram EAs leves e redução significativa do índice BPDAI.


REFERÊNCIAS

Declaração de vínculo: A apresentadora declarou ter recebido honorários (grants/research funding) de Immune Pharmaceuticals.

Redigido por: Debbie Anderson, PhD

Revisado por: Victor Desmond Mandel, MD


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