• Reconhecer a necessidade de prevenção como método de tratamento proativo em pacientes de alto risco.
• Revisar as novas e atuais terapias pesquisadas que podem se mostrar úteis no tratamento da dermatite atópica.

A prevenção é uma abordagem ativa de combate à dermatite atópica (DA). Na verdade, diversos estudos mostraram correlação entre o comprometimento da barreira e o risco de DA.^1-3 Analisando a perda de água transepidérmica (TEWL) como estado funcional da barreira em lactentes de apenas 2 dias de vida, Kelleher et al. puderam correlacionar um aumento de 7,1x no desenvolvimento de DA aos 12 meses com níveis de TEWL no quartil superior.¹ Paralelamente, pacientes do quartil inferior tiveram efeito protetor contra o desenvolvimento da DA. É importante mencionar que já com 2 dias de vida houve correlação, independentemente da presença ou não de mutação no gene da filagrina do paciente.¹ Esses achados sugerem ainda mais a existência de uma janela de oportunidade para a prevenção da DA.

Estudos randomizados e controlados conduzidos nas primeiras semanas de vida em bebês de alto risco demonstraram que a terapia emoliente desde o nascimento constitui uma estratégia viável, segura e eficaz para prevenção da DA.^2,3 Um estudo mostrou redução de 50% no risco relativo (IC 95%, 0,28-0,9; P=0,017) em relação ao placebo aos 6 meses de idade, com aplicação de terapia emoliente no corpo todo.² Outro estudo mostrou resultados semelhantes: com 32 semanas, 32% menos bebês tratados com emolientes comparado ao placebo haviam desenvolvido DA (P =0,012).³ Portanto, se for confirmado em estudos de maior porte, a terapia emoliente desde o nascimento seria uma intervenção simples e de baixo custo para reduzir a carga global de doenças alérgicas.

No esforço de combater o desenvolvimento da DA, foram feitas pesquisas sobre deficiências da pele e estudada a reposição das deficiências. Eskai et al. conduziram um estudo que quantificou a filagrina em adultos e crianças com DA e mostraram que, apesar da característica infrarregulação em adultos com DA, a expressão de filagrina foi semelhante em crianças com DA e crianças saudáveis.⁴ Portanto, a deficiência de filagrina não é um fator na DA pediátrica precoce (a menos que haja uma mutação), enquanto no adulto ela pode refletir a exposição crônica a citocinas e S. aureus.

Outras análises de defeitos na barreira revelaram que pacientes com DA têm níveis muito reduzidos de lipídeos no estrato córneo, tanto na pele lesada quando não lesada.⁵

Os inibidores de fosfodiesterase 4 (PDE4), como o crisaborole, previnem a degradação do cAMP em AMP.⁶ Níveis intracelulares aumentados de cAMP ativam a proteína-quinase A e suprimem a transcrição de citocinas pro-inflamatórias.⁶ Dois estudos de fase 3 (NCT02118766 e NCT02118792) demonstraram eficácia com o uso do crisaborole.⁷ Foi demonstrada uma melhora >30% após 4 semanas utilizando Avaliação Global Estática pelo Investigador (ISGA) em ambos os estudos, além de melhora do prurido na comparação com placebo. Melhora com crisaborole foi definida como ISGA de 0 (limpo) ou 1 (quase limpo) no dia 29 com melhora de 2 ou mais graus em relação ao basal.⁷

Também foram reunidas informações sobre a segurança do uso tópico de crisaborole aplicado por via tópica em crianças e adolescentes.^8,9 Os resultados demonstraram elevações mínimas ou inexistentes do nível no sangue e ausência de sinais de segurança clinicamente importantes. Finalmente, no estudo de segurança aberto de 48 semanas, os eventos adversos emergentes do tratamento (EAET) mais comuns foram queimação e ardência no local da aplicação, que ocorreram em 2,3% do grupo do crisaborole.¹⁰

Embora o crisaborole seja o primeiro inibidor de PDE4 aprovado pela FDA para o tratamento da dermatite atópica, outros estão atualmente em desenvolvimento, incluindo (Veja https://clinicaltrials.gov/ para estudos relacionados a estes inibidores de PDE4):

• OPA-15405
• E6005/RVT-501
• DRM02
• GW842470X
• Leo-29102.

Os Inibidores da Janus Kinase tipo I (JAK1), como tofacitinibe, mostraram resposta rápida no tratamento tópico da DA.

Um estudo de fase IIa, de 4 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por veículo (NCT02001181) conduzido em 69 adultos com DA leve a moderada, demonstrou eficácia significativamente maior da pomada de tofacitinibe vs. veículo, com rápido início de ação e,  segurança/tolerabilidade local comparáveis às do veículo.¹¹ Houve absorção sistêmica detectável limitada, baixa frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (EAET), ausência de eventos adversos sérios e nenhum caso de descontinuação por EAET. A redução percentual média em relação ao basal na semana 4, medida pelo escore do Índice de Gravidade e Área do Eczema (EASI) foi significativamente maior (P<0,001) com tofacitinibe (-81,7%) vs. veículo (-29,9%).

A pomada de JTE-052, um inibidor pan-JAK, vem mostrando resultados semelhantes em DA em um estudo clínico de fase II, multicêntrico, randomizado, controlado por veículo (JapicCTI-152887).¹² Foram tratados 327 pacientes, por 4 semanas duas vezes ao dia, 23% dos que receberam a dose mais alta (3%) alcançaram ISGA de 0 ou 1 com melhora ≥2 vs. 3% com veículo (P=0,04). Desses pacientes, 90% tinham doença de gravidade moderada. A melhora observada pela diminuição do EASI modificado (mEASI) também foi estatisticamente significante com todas as doses de JTE-052, tendo havido redução do mEASI em relação ao veículo, resultados de -42 na concentração 0,25% e de -73 na concentração 3% (todos P<0,001) vs. Resultado de -12 no grupo que utilizou apenas o veículo. As reduções do prurido diurno e noturno também foram significativas (P<0,001) em todas as concentrações. O escore da escala numérica de intensidade do prurido (NRS) diminuiu já na primeira noite de uso. A pomada de JTE-052, em concentrações de até 3%, foi segura e bem tolerada.

Finalmente, tapinarof (GSK2894512) é um tratamento tópico de origem natural que demonstrou eficácia em pacientes com psoríase e DA.¹³ As propriedades anti-inflamatórias desse medicamento são mediadas através da ativação do receptor de aril hidrocarboneto (AhR). Tapinarof, um agonista de AhR, aumenta a expressão da proteína de barreira e tem qualidades e efeitos semelhantes aos do alcatrão, sem as limitações comuns do uso deste. O tratamento tópico de camundongos sem deficiência de AhR com tapinarof resulta em reduções do eritema, do espessamento da epiderme e dos níveis de citocinas teciduais, determinadas pelo composto.¹³