A doença de Behçet é uma doença inflamatória crônica rara, multissistêmica, caracterizada por úlceras orais e genitais, lesões cutâneas, uveíte, artrite e comprometimento gastrointestinal, vascular e do sistema nervoso central.^1,2 A doença cursa com úlceras orais recorrentes que podem ser dolorosas e comprometer a qualidade de vida (QOL).^1,2 Apremilaste é um inibidor de fosfodiesterase 4 para uso oral, que modula diversas vias inflamatórias e mostrou eficácia na redução de úlceras orais em um estudo de fase 2 (NCT00866359). No entanto, esse estudo preliminar não tinha poder para avaliar a eficácia no longo prazo, o efeito em outras manifestações da doença de Behçet ou o risco de eventos adversos sérios e incomuns.¹

Os resultados preliminares do estudo de apremilaste vs placebo (estudo RELIEF) em doença de Behçet foram apresentados no encontro de 2018 da Associação Americana de Dermatologia, em San Diego, e estão descritos abaixo.

Determinar a capacidade de apremilaste de reduzir o número de úlceras orais em pacientes com doença de Behçet, em um período de 64 semanas, comparado a placebo.

Tipo de estudo (NCT02307513)³

• Fase 3
• Duplo-cego
• Multicêntrico
• Controlado por placebo
• Randomizado.

Populações de pacientes

• Número total de pacientes incluídos: 207 (104 apremilast vs 103 placebo)
• Adultos com doença de Behçet que atendiam os critérios do Grupo de estudo internacional
• Ocorrência de úllceras orais (≥3 episódios) nos últimos 12 meses.
• Candidatos a tratamento sistêmico para as úlceras orais
• Presença de ≥2 úlceras na triagem e na segunda visita
• Nenhum comprometimento ativo de órgão importante por doença de Behçet nos últimos 12 meses
• Tratamento prévio com ≥1 terapia não biológica para doença de Behçet.

Medidas de Desfecho Primário

• Área sob a curva (AUC) do número de úlceras orais.

Medidas de Desfecho Secundário

• Variação da dor nas úlceras orais em relação ao basal, pela escala visual analógica (EVA)
• Escore de atividade da doença de Behçet (BSAS) na semana 12
• Índice de atividade atual da doença de Behçet (BSCAI) na semana 12
• Qualidade de vida na doença de Behçet (BD QOL) na semana 12.

Medicamentos/esquemas de tratamento

• Apremilaste, 30 mg por via oral, duas vezes ao dia, por 64 semanas.
• Placebo nas primeiras 12 semanas seguidas por 52 semanas com 30 mg de apremilaste por via oral, duas vezes ao dia.

Desfechos ou resultados primários

• A AUC foi estatisticamente significante na semana 12 com apremilaste comparado a placebo (AUC 129,5 vs 222,1, P<0,001).
• Redução estatisticamente significante no número de úlceras com apremilaste comparado a placebo, a partir da semana 1, mantendo-se até 12 semanas (P<0,05).

Desfechos ou resultados secundários

• Redução estatisticamente significante nas taxas de dor oral (variação em relação ao basal) com apremilast comparado a placebo, já a partir da semana 1, mantendo-se até 12 semanas (-40,7 vs -15,9, P<0,001).
• Significância estatística nos escores BSAS, BDCAI, e BD QOL com apremilaste comparado a placebo após 12 semanas:
  • BSAS -17,4 vs -5,4, P<0,0001
  • BDCAI -0,9 vs -0,4, P=0,0335
  • BD QOL -3,5 vs -0,5, P=0,0003.

• Houve boa paridade entre os eventos adversos (EAs) e EAs sérios, como se vê na tabela. Não houve EAs que levassem ao óbito. Os eventos adversos emergentes do tratamento (EAET) mais comuns, que ocorreram em ≥5% dos pacientes tratados com apremilaste, foram diarreia, 41%, náusea, 19,2% e cefaleia, 14,4%, comparados a 19,4%, 10,7% e 9,7%, respectivamente, com placebo (Tabela).